每經記者 許立波    每經編輯 董興生    

春節剛過，國內就再添兩款獲批上市的新冠口服藥。

1月29日，國家藥品監督管理局網站顯示，近日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準海南先聲藥業有限公司申報的1類創新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫藥科技有限公司申報的1類創新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者應在醫師指導下嚴格按說明書用藥。國家藥監局要求上市許可持有人繼續開展相關研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續研究結果。

《每日經濟新聞》記者梳理后發現，加上這兩款新獲批的新冠口服藥，國內已有五款新冠口服藥獲批上市。另外三款分別為去年2月11日獲批上市的輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝），去年7月25日獲批上市的真實生物阿茲夫定片，以及去年12月30日獲批的默沙東莫諾拉韋膠囊（利卓瑞/LAGEVRIO）。

此外，眾生藥業RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171、開拓藥業普克魯胺也均處于三期臨床階段，有望于2023年迎來關鍵臨床數據的披露乃至于獲批上市。

圖片來源：攝圖網-500802625

先諾欣：三期臨床數據顯示可加快癥狀恢復，縮短病程

1月29日午后，先聲藥業（HK02096，股價10.56港元，市值280.94億港元）也在其官方微信公眾號上初步披露了先諾欣的III期臨床試驗數據。公司表示，先諾欣III期注冊臨床研究是“迄今覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群下，第一個進入III期注冊性臨床試驗并完成全部計劃入組病例數”的注冊臨床。該研究也是按照國際標準設計，全球首個達成以11種癥狀持續恢復為主要終點的III期注冊臨床研究。11種目標COVID-19癥狀包括：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困難、頭痛、感覺發熱或發熱、寒戰或顫抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、惡心、嘔吐、腹瀉。

研究納入有癥狀的輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者、年齡≥18歲、SARS-CoV-2首次感染≤5天且COVID-19癥狀發作≤3天的受試者。主要終點為從首次給藥至11種目標COVID-19癥狀首次持續恢復（癥狀評分均為0且持續2天）的時間，次要終點包括病毒學指標等。

上述研究結果證實，先諾欣對中國輕至中度COVID-19成年患者安全有效，有顯著的臨床療效。包括加快癥狀恢復，縮短病程。在1208例有癥狀的輕中度COVID-19成年患者中，相較安慰劑，先諾欣顯著縮短11種目標COVID-19癥狀首次達到持續恢復時間約1.5天，其中重癥高風險亞組人群顯著縮短約2.4天。該藥物具有顯著的抗病毒效果，用藥后第5天，病毒載量對比安慰劑最大下降超96%；核酸轉陰時間縮短：先諾欣組核酸轉陰時間較安慰劑組縮短約2.2天。

先聲藥業方面還表示，詳細數據未來預計在學術期刊或會議上予以公布。先諾欣的推薦劑量為先諾特韋0.750g（0.375gx2片）聯用利托那韋0.1g（0.1gx1片），每12小時一次口服給藥，連續服用5天。

民得維：頭對頭三期臨床顯示療效不輸輝瑞

根據上海發布微信公眾號消息，上述1類國產創新藥民得維是由中科院上海藥物所、上海君實生物等聯合研發，上海旺實生物醫藥科技有限公司持有，由上海迪賽諾生物醫藥有限公司作受托生產。

上海發布稱其“是‘張江研發+上海制造’的典型代表，是上海試點藥品上市許可持有人制度（MAH）、推動創新研發成果快速上市的又一個成功案例”。

民得維的三期臨床數據則已在君實生物（SH688180，股價63.59元，市值625.01億元）此前的公告中予以披露：這項與輝瑞Paxlovid進行的“頭對頭”III期臨床研究，由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭開展，是奧密克戎變異株流行期間首個針對中國COVID-19患者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對頭”III期臨床研究。

根據該研究的最終分析結果，在全分析集（FAS）人群中，民得維與Paxlovid在“至持續臨床恢復的時間”達到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且民得維組比Paxlovid組的中位恢復時間更短（4天vs.5天）。

民得維組和Paxlovid組在“至持續癥狀消失的時間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時間”方面表現類似，中位時間均為7天。在每一個預設時間點（第5、7、10、14、28天），民得維組癥狀緩解的患者比例均高于Paxlovid組。

在安全性方面，民得維比Paxlovid的安全性顧慮更少。民得維組的不良事件發生率低于Paxlovid組。值得注意的是，Paxlovid與多種藥物存在相互作用（Drug-drug interaction），而民得維不會抑制或誘導主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉運蛋白，因此與合并用藥發生相互作用可能性小。

在藥物價格方面，目前，先聲藥業和君實生物兩家企業尚未透露其新冠口服藥的具體價格。先聲藥業董事長任晉生此前曾表示，先諾欣價格或將大幅低于Paxlovid，而民得維此前在烏茲別克斯坦的售價則為185美元（約合1255元人民幣）。